Προϊόντα

Σπίτι / Προϊόντα/ Βιοχημική Μηχανική / Νουκλεοσιδικά φάρμακα

5-Φθοριοουρακίλη

Εισαγωγή προϊόντος

5-Βασικές πληροφορίες για τη φθοριοουρακίλη

Αντιμεταβολίτης Φαρμακοκινητική Ενδείξεις Φαρμακευτική αλληλεπίδραση Ανεπιθύμητες ενέργειες και προφυλάξεις Fluorofur Χημικές ιδιότητες Χρήσεις Μέθοδοι παραγωγής

Ονομασία προϊόντος:	5-Φθοριοουρακίλη
Συνώνυμα:	[180]-5-Φθοροουρακίλη;2,4(1Η,3Η)-πυριμιδινεδιόνη, 5-φθορο-;2,4-διοξο-5-φθοροπυριμιδίνη;3h)-πυριμιδινεδιόνη,{ {14}}fluoro-4(1h;5-faracile;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluoro-uracile
CAS%3α	51-21-8
MF%3α	C4H3FN2O2
MW%3α	130.08
EINECS%3α	200-085-6
Κατηγορίες προϊόντων:	Αναστολείς;Αντικαρκινικά;Νουκλεοτίδια και Νουκλεοσίδια;Βιοχημεία;Χημικά Αντιδραστήρια για Φαρμακολογική Έρευνα;Πυρηνικές βάσεις και τα ανάλογά τους;ΠΥΡΙΜΙΔΙΝΗ;Φαρμακευτικές πρώτες ύλες;Ετεροκυκλικές ουσίες;πυριδίνες,πυριμιδίνες,πουρίνες & ;Νουκλεϊκά οξέα; Βάσεις & Σχετικά Αντιδραστήρια;Tegafur Carmofur;Νουκλεοτίδια;API's;Αντικαρκινικά;Ενδιάμεσα & Fine Chemicals;Φαρμακευτικά προϊόντα;Φαρμακευτικό ενδιάμεσο;Αναστολέας;Μεταβολίτες & ακαθαρσίες, νουκλεοτίδια, βάσεις & σχετικά αντιδραστήρια &{000. }
Αρχείο Mol:	%7β%7β0%7δ%7δ.mol

5-Χημικές ιδιότητες φθοριοουρακίλης

Σημείο τήξης	282-286 βαθμός (δεκ.) (lit.)
Σημείο βρασμού	{{0}} βαθμός /0,1 mmHg
πυκνότητα	1,4593 (εκτίμηση)
θερμοκρασία αποθήκευσης.	2-8 βαθμός
διαλυτότητα	H₂Ο: 10 mg/mL, διαυγές
μορφή	σκόνη
PKA	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Αβέβαιο);3.0±0.1(H2O) (Αβέβαιο)
χρώμα	άσπρο
ΡΗ	4.3-5.3 (10 g/l, H2O, 20 μοίρες )
Διαλυτότητα του νερού	12.2 g/L 20 ºC
Ευαίσθητος	Ευαίσθητο στον αέρα
Merck	14,4181
BRN	127172
Σταθερότητα:	Σταθερός. Ευαίσθητο στο φως. Καύσιμο. Ασυμβίβαστο με ισχυρά οξειδωτικά μέσα, ισχυρές βάσεις.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-Ν
Αναφορά βάσης δεδομένων CAS	51-21-8(Αναφορά βάσης δεδομένων CAS)
Αναφορά NIST Chemistry	2,4-Πυριμιδινεδιόνη, 5-φθορο-(51-21-8)
IARC	3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
Σύστημα Μητρώου Ουσιών EPA	5-Φθοριοουρακίλη (51-21-8)

Οδηγίες ασφαλείας

Κωδικοί κινδύνου	Xn,T,C,Xi
Δηλώσεις κινδύνου	22-20/21/22-52-25
Δηλώσεις Ασφαλείας	36-36/37-36/37/39-22-45-26
ΡΙΝΤΑΔΡ	ΟΗΕ 2811 6.1/PG 3
WGK Γερμανία	3
RTECS	0350000 YR
F	10-23
Σημείωση κινδύνου	Ερεθιστικό/Εξαιρετικά Τοξικό
TSCA	T
Κατηγορία Κινδύνου	6.1
Ομάδα συσκευασίας	ΙΙΙ
Κωδικός HS	29335995
Δεδομένα επικίνδυνων ουσιών	51-21-8(Δεδομένα επικίνδυνων ουσιών)
Τοξικότητα	LD50 από του στόματος σε κουνέλι: 230 mg/kg

Πληροφορίες MSDS

Προμηθευτής	Γλώσσα
5-Φθοροπυριμιδίνη-2,4-διόνη	Αγγλικά
Σίγμα Όλντριτζ	Αγγλικά
ΑΚΡΟΣ	Αγγλικά
ΑΛΦΑ	Αγγλικά

5-Χρήση και σύνθεση φθοριοουρακίλης

Αντιμεταβολίτης	5-φθοροουρακίλη είναι συντομογραφία της φθοροουρακίλης και είναι αντιμεταβολίτες πυριμιδίνης, 5-φθοροουρακίλη ως φθοριοουρακίλη για αντιμεταβολίτες πυριμιδίνης, σήμερα χρησιμοποιείται κλινικά συνήθως ένα φάρμακο χημειοθεραπείας, που έχει επίδραση στον πολλαπλασιασμό, μπορεί να αποτρέψει το σχηματισμό θυμίνης, την αναστολή Βιοσύνθεση DNA, αναστέλλοντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Κλινικά, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όγκων του γαστρεντερικού, όπως ο καρκίνος του στομάχου, του παχέος εντέρου, του καρκίνου του ήπατος και ούτω καθεξής. Στον καρκίνο του μαστού, ο καρκίνος των ωοθηκών, ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, ο καρκίνος του παγκρέατος και ούτω καθεξής είναι επίσης αποτελεσματικοί. Η ελβετική παραγωγή αλοιφής για τη θεραπεία του καρκίνου του δέρματος που περιέχει το 5% των προϊόντων, που χρησιμοποιείται κυρίως για ακτινικές κερατώσεις και γεροντική κεράτωση, προκαρκινική δερματίτιδα, μονό και πολλαπλό επιτραπέζιο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, ραδιενεργές δερματικές αλλοιώσεις καρκινώματος και επιφανειακό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα. Η 5-φθοροουρακίλη αλλάζει πρώτα για τα 5-νουκλεοτίδια Fluoro 2 deoxy urea pyrimidine in vivo και αναστολή της θυμιδυλικής συνθάσης, εμποδίζοντας τον μετασχηματισμό της ουρίας πυριμιδίνης δεοξυριβονουκλεοτιδικής θυμιδίνης, η οποία επηρεάζει τη βιοσύνθεση του DNA. Ταυτόχρονα, μπορεί να ενσωματωθεί στο RNA αναστέλλοντας την ουρία, η αιθυλοπυριδίνη και το οξύ ορού γάλακτος ενσωματώθηκε στο RNA για την άμεση αναστολή της σύνθεσης του RNA. Αυτό το φάρμακο είναι κυρίως στο μεταβολισμό του ήπατος, το μεγαλύτερο μέρος του αποσυντίθεται σε διοξείδιο του άνθρακα που εκκρίνεται από την αναπνοή, σπάνια απεκκρίνεται από τα ούρα. Μετά από το στόμα, η απορρόφηση είναι διαφορετική. φλέβα μετά τη χορήγηση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πέφτουν γρήγορα σε δύο ώρες. Η στατική νότα μέσα σε 30 λεπτά μπορεί να φτάσει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και να διατηρηθεί για 3 ώρες. Η τοξικότητα της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης είναι ελαφρύτερη από την ενδοφλέβια ένεση. φλέβα για την επίδραση του φαρμάκου συγκρίνεται με από του στόματος υψηλή. Η τοξικότητα της 5-φθοροουρακίλης στον πολλαπλασιασμό είναι μεγαλύτερη από τα μη πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα, αλλά όχι προφανής εξειδίκευση του κυτταρικού κύκλου. Η αντίσταση στο 5-FU μπορεί να αυξήσει τη βασική δραστηριότητα της δραστικότητας του ενζύμου που λείπει ή της θυμιδυλικής συνθετάσης. Οι παραπάνω πληροφορίες είναι επιμελημένες από το Chemicalbook Hayan.
Φαρμακοκινητική	Λόγω της αστάθειας της απορρόφησης της 5-φθοροουρακίλης, η συμβατική από του στόματος (στην Ευρώπη μπορεί να ληφθεί από από του στόματος παρασκεύασμα). Γενική ενδοφλέβια χορήγηση, Μπορούμε επίσης να λάβουμε διααρτηριακή χορήγηση για να φτάσουμε απευθείας στον όγκο (π.χ. ηπατική μετάσταση μέσω της ηπατικής αρτηρίας) και να εγχυθεί απευθείας στο υγρό διήθησης της κοιλότητας του σώματος (όπως ο καρκίνος των ωοθηκών). Ο χρόνος ημιζωής πλάσματος ενδοφλέβιας ένεσης είναι 7,5~10 λεπτά, μετά από 3 ώρες το φάρμακο στο πλάσμα δεν έχει ελέγξει δεν άλλαξε. Τα ενδοκυτταρικά επίπεδα φαρμάκου διαρκούν πολύ περισσότερο. Η φθοριοουρακίλη στο ήπαρ χρησιμοποιείται για το μεταβολισμό. 60~80% σε 8~12 ώρες ως αναπνευστική εκκένωση διοξειδίου του άνθρακα και 15% σε 6 ώρες τεχνικά αμετάβλητο από την έκκριση ούρων. Το φάρμακο μπορεί να εισέλθει στο εξίδρωμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Υπάρχει μέθοδος προσδιορισμού της φθοριοουρακίλης πλάσματος.
Ενδείξεις	Είναι κλινικό για τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του πεπτικού συστήματος, τον καρκίνο των ωοθηκών και το πρωτογενές βρογχογενές αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, επικουρική χημειοθεραπεία και παρηγορητική φροντίδα. είναι επίσης στη θεραπεία κακοήθων υδατιδίμορφων σπίλων, χοριοκαρκινώματος, ορογόνου καρκίνου της συλλογής στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και κακοήθους όγκου κεφαλής και τραχήλου και φάρμακα χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του ήπατος. Η δερματολογική τοπική αλοιφή που περιέχει 5% 5-φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης, της ακτινικής χειλίτιδας, της νόσου του Bowen, της ερυθροπλασίας του Queyrat, της Bowenoid papulosis, του condyloma acuminatum, της λεύκης, της λεύκης, της αμυλοείδωσης των λειχήνων, της διάχυτης φλεβίτιδας , ψωρίαση, χρώμα ξηροδερμίας, επιφανειακά βασικοκυτταρικό επιθηλίωμα πίνακα κ.λπ. ενδοτραυματική ένεση στη θεραπεία του χηλοειδούς κερατοακανθώματος.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων	Πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο, πρώτα χρησιμοποιείται μεθοτρεξάτη, 5-ο σχηματισμός νουκλεοτιδίων φθοριοουρακίλης αυξάνεται αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρικό πυροφωσφορικό φωσφοριβοσυλικό. Η αλλοπουρινόλη μπορεί να αλλάξει το ρόλο της φθοριοουρακίλης. Οι μεταβολίτες του, η οξυπουρινόλη, μπορούν να αναστείλουν την οροτική φωσφοριβοσυλ τρανσφεράση και έτσι να μειώσουν την τοξικότητα και μπορεί να βελτιώσουν τον θεραπευτικό δείκτη. Η αύξηση της θυμιδίνης και άλλων νουκλεοσιδικών συνδυασμών φθοριοουρακίλης και RNA και θυμιδίνης από την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης μπορεί να καθυστερήσει την αποσύνθεση της φθοριοουρακίλης. Ωστόσο, ο συνδυασμός φαρμάκων δεν βελτίωσε σημαντικά το κλινικό αποτέλεσμα μέχρι στιγμής.
Ανεπιθύμητες ενέργειες και προφυλάξεις	Η κύρια τοξική επίδραση της φθοριοουρακίλης είναι η συμμετοχή του γαστρεντερικού σωλήνα και του συστήματος παραγωγής αιμοσφαιρίων. Η ανορεξία, η ναυτία και ο έμετος ήταν συχνά. Η στοματίτιδα, η φλεγμονή του φάρυγγα οισοφάγου και η διάρροια είναι ένδειξη στέρησης, διαφορετικά θα υπάρξουν σοβαρά στοματοφαρυγγικά και εντερικά έλκη. Η ενδοφλέβια χορήγηση γαστρεντερικής τοξικότητας είναι συχνά περιοριστική δόση. Αντίθετα, τεράστιες δόσεις ενδοφλέβιας ένεσης, μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων είναι η δοσοπεριοριστική τοξικότητα. Χαμηλοί αριθμοί λευκών αιμοσφαιρίων εμφανίζονται συχνά στη φαρμακευτική αγωγή για πρώτη φορά μετά από 7 έως 14 ημέρες. Η θρομβοπενία δεν είναι πολύ εμφανής, εμφανίστηκε σε 7-17. Είναι απαραίτητη η παρακολούθηση του αριθμού των αιμοσφαιρίων. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η τριχόπτωση, η δερματίτιδα και η χρωστική ηρεμία. Υπήρχαν οξεία και χρόνια επιπεφυκίτιδα. Η αναστρέψιμη παρεγκεφαλιδική αταξία εμφανίζεται στο 1% των ασθενών, που πιθανώς σχετίζεται με τη δόση, εμφανίζεται σε οποιαδήποτε στιγμή της θεραπευτικής διαδικασίας (συχνά λίγους μήνες αργότερα). Μετά την παρεγκεφαλίδα τα σημάδια στην απόσυρση μπορεί να διαρκέσουν για μερικές εβδομάδες. Περιστασιακά εμφανιζόταν ισχαιμία του μυοκαρδίου στην ενδοφλέβια ενστάλαξη 5-FU. Το φάρμακο στα ζώα προκαλείται από μη φυσιολογικό και μπορεί να είναι καρκινογόνο. Η βλάβη στην ηπατική λειτουργία των ασθενών (π.χ. εκτεταμένη ηπατική μετάσταση) η φθοριοουρακίλη πρέπει να μειωθεί. Η διατροφική κατάσταση των ασθενών με κακή φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να είναι προσεκτική. Η χρήση καθημερινής διαλείπουσας ενδοφλέβιας ενστάλαξης για 4~5 ημέρες, μπορεί να μειώσει σημαντικά τις τοξικές επιδράσεις του αίματος. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της κλινικής έρευνας σημαίνουν μέθοδο ταχείας ένεσης ή ενδοφλέβιας ενστάλαξης στη θεραπεία της υπεροχής. Η μακροχρόνια ενδοφλέβια έγχυση με σταγόνες μπορεί να συνοδεύεται από πόνο, ερύθημα και απολέπιση δέρματος του συνδρόμου χεριού-ποδιού. Αυτό το φάρμακο ανήκει στην κατηγορία D εγκυμοσύνης της FDA.
Φθοροφουρ	Το fluorofur είναι παράγωγα πυριμιδίνης της ουρίας φθορίου και η επίδραση είναι παρόμοια με τη φθοριοουρακίλη, αλλά ο δείκτης χημειοθεραπείας είναι διπλάσιος από τη φθοριοουρακίλη και η τοξικότητα είναι μόνο το 1/4 έως 1/6 της φθοριοουρακίλης. Είναι κατάλληλο για καρκίνο του γαστρεντερικού και του μαστού. Υπάρχουν τρία σκευάσματα από του στόματος, ενδοφλέβια και πρωκτικά υπόθετα.
Χημική ιδιότητα	Είναι λευκή ή λευκή κρυσταλλική σκόνη. Το Mp είναι {{0}} βαθμός (αποσύνθεση), 0,1 mol/L διάλυμα υδροχλωρικού οξέος έχει μέγιστη απορρόφηση σε μήκος κύματος 265 nm. Είναι ελαφρώς διαλυτό σε νερό και αιθανόλη, αδιάλυτο σε χλωροφόρμιο και αιθέρα, διαλυτό σε αραιό διάλυμα υδροχλωρικού οξέος και υδροξειδίου του νατρίου. Μέσης τοξικότητας, LD50 (ποντίκι, ip) είναι 230 mg/kg.
Χρήσεις	1. Χρησιμοποιείται για βιοχημικές μελέτες και αντικαρκινικά φάρμακα. 2. Είναι το αντικαρκινικό φάρμακο, που χρησιμοποιείται επίσης για τη σύνθεση της φλουκυτοσίνης. Η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη μελέτη του ρυζιού στις βιοχημικές μελέτες, στη διαφοροποίηση των αυτιών, στη γενετική μεταβολική μέτρηση, στην έρευνα για την ανάπτυξη της ανάπτυξης των φυτών. 3. Χρησιμοποιείται για τον καρκίνο του πεπτικού συστήματος, τον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου, τον γυναικολογικό καρκίνο, τον καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του ήπατος, τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του δέρματος. 4. Αντιμεταβολιτικά αντικαρκινικά φάρμακα. 5. Αντικαρκινικά φάρμακα. Υπάρχει κάποια επίδραση σε μια ποικιλία όγκων όπως ο καρκίνος του πεπτικού συστήματος, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος των ωοθηκών, ο καρκίνος του χοριακού επιθηλίου, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του δέρματος (τοπικός), η λευκοπλακία (τοπικά) κ.λπ. είναι μεταμόσχευση μυελού των οστών, αντίδραση του πεπτικού συστήματος, σοβαρό άτομο μπορεί να έχει διάρροια, φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης, μερικά από τα οποία έχουν αντιδράσεις του νευρικού συστήματος όπως παρεγκεφαλιδική εκφύλιση και αταξία. Η πορεία της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να ελέγχεται αυστηρά το αίμα.
Μέθοδοι παραγωγής	1. Λαμβάνεται με φθόριο οξικό αιθυλεστέρα με συμπύκνωση, κυκλοποίηση και υδρόλυση. (1). Συμπύκνωση, κυκλοποίηση. Το μεθοξείδιο του νατρίου είναι ξηρό δοχείο αντίδρασης από ανοξείδωτο χάλυβα, αναδεύοντας υπό κενό συγκέντρωση σε μεθοξείδιο του νατρίου σε λευκή σκόνη, ψύξη στους 50 βαθμούς, προσθήκη τολουολίου, στη συνέχεια κρύο κάτω από τους 10 βαθμούς, ρίχνοντας μυρμηκικό αιθυλεστέρα. Μετά την προσθήκη παρέμεινε κάτω από τους 10 βαθμούς, στάζοντας φθοροξικό αιθυλεστέρα. Εντελώς, σε περίπου 30 βαθμούς αντίδραση ανάδευσης για 8 ώρες. Στατικό, αποκτήστε απαλό κίτρινο παχύρρευστο μείγμα. Στο προϊόν συμπύκνωσης, προσθήκη μεθανόλης και θειικής μεθυλ ισοβουτυλουρίας, ανάδευση και θέρμανση σε 66-70 βαθμό, αντίδραση αναρροής για 6 ώρες. Η ατμοσφαιρική ανάκτηση της μεθανόλης στο υλικό της αντίδρασης δείχνει μια λεπτή πάστα, και στη συνέχεια αποστάζεται σε κενό σε παχύρρευστο μέχρι τώρα. Θέρμανση, διάλυση σε νερό, προσθήκη ενεργού άνθρακα, διήθηση και το διήθημα με πυκνό υδροχλωρικό οξύ σε pH3-4, κρυστάλλωση, ψύξη και διήθηση, χρήση κρύου νερού για το πλύσιμο του κέικ φίλτρου, χρήση βραστό νερό για ρύθμιση της βύθισης στο πλάσμα αναγνώριση, φιλτράρισμα, πλύση νερού, στέγνωμα, σε 5-φθοροουρακίλη (-4-υδροξυ-2-τεσσάρων οξυγόνου πυριμιδίνης C5H5FN2O2. (2). Η υδρόλυση του προϊόντος κυκλοποίησης 5-Φθορο{ Η {18}}υδροξυ-2-μεθοξυπυριμιδίνη και η προσθήκη 20% υδροχλωρικού οξέος στους 60 βαθμούς υδρολύονται για 4 ώρες, μετά την επεξεργασία για να ληφθεί 5-φθοροουρακίλη. 2. Η 2-μεθυλθειο-5-φθοροουρακίλη βρίσκεται υπό όξινες συνθήκες και σύστημα παλινδρόμησης για να ληφθεί 5-φθοροουρακίλη.
Περιγραφή	5-Η φθοριοουρακίλη (5-FU) είναι μια μορφή προφαρμάκου του φθοριοδεοξυουριδυλικού αναστολέα θυμιδυλικής συνθάσης (FdUMP). Μετατρέπεται επίσης στους ενεργούς μεταβολίτες FUTP και FdUTP, οι οποίοι προκαλούν βλάβες στο RNA και στο DNA, αντίστοιχα.In vivo, 5-FU (15 mg/kg) όταν χορηγείται σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη μειώνει την ανάπτυξη όγκου σε μοντέλα ξενομοσχεύματος ποντικού B88 και CAL 27 στοματικού καρκινώματος πλακωδών κυττάρων (OSCC). Τα σκευάσματα που περιέχουν 5-FU έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού, του στομάχου και του παγκρέατος.
Χημικές ιδιότητες	Λευκή ή σχεδόν λευκή, κρυσταλλική σκόνη
Χημικές ιδιότητες	Η φθοριοουρακίλη είναι ένα λευκό κρυσταλλικό στερεό. Πρακτικά άοσμο.
Δημιουργός	Efudex, Roche, ΗΠΑ, 1962
Χρήσεις	5-Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται ως αντικαρκινικός παράγοντας στη θεραπεία του καρκίνου του πρωκτού, του μαστού, του παχέος εντέρου, του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος και του δέρματος. Βρίσκει εφαρμογή ως αναστολέας αυτοκτονίας λόγω της μη αναστρέψιμης αναστολής της θυμιδυλικής συνθάσης. Χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία της ακτινικής κερατώσεων και της νόσου του Bowen. Επιπλέον, χρησιμεύει ως ισχυρός αντινεοπλασματικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Επιπλέον, δρα ως αναστολέας σύνθεσης DNA.
Χρήσεις	αντινεοπλασματικός, αντιμεταβολίτης πυριμιδίνης
Χρήσεις	5-Το Fluoro Uracil είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της Doxifluridine (D556750).
Χρήσεις	Ισχυρός αντινεοπλασματικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Επίσης αναστολέας της σύνθεσης του DNA
Ενδείξεις	Η φθοριοουρακίλη (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) είναι ένα ανάλογο αλογονωμένης πυριμιδίνης που πρέπει να ενεργοποιείται μεταβολικά. Ο ενεργός μεταβολίτης που αναστέλλει τη σύνθεση του DNA είναι το δεοξυριβονουκλεοτίδιο 5-φθορο-2'δεοξυουριδίνη-S'-φωσφορικό (FdUMP). 5- Η φθοριοουρακίλη είναι επιλεκτικά τοξική για τα πολλαπλασιαζόμενα και όχι για τα μη πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα και είναι ενεργή τόσο στη φάση G1- όσο και στη φάση S. Το ένζυμο στόχος που αναστέλλεται από τη 5-φθοροουρακιλοφθοροουρακίλη είναι η θυμιδυλική συνθετάση. διϋδροφολικό μεθυλενοτετραϋδροφυλλικό Ο συμπαράγοντας δότης άνθρακα για αυτήν την αντίδραση είναι Ν⁵,N¹⁰μεθυλενοτετραϋδροφυλλικό, το οποίο μετατρέπεται σε διϋδροφολικό. Ο ανηγμένος συμπαράγοντας φολικού καταλαμβάνει μια αλλοστερική θέση στη θυμιδυλική συνθετάση, η οποία επιτρέπει την ομοιοπολική δέσμευση του 5-FdUMP στην ενεργή θέση του ενζύμου.
Ορισμός	ChEBI: Η 5-φθοροουρακίλη είναι ένα ανάλογο νουκλεοβάσης που είναι η ουρακίλη στην οποία το υδρογόνο στη θέση 5 αντικαθίσταται από φθόριο. Είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας που δρα ως αντιμεταβολίτης - μετά τη μετατροπή του στο ενεργό δεοξυνουκλεοτίδιο, αναστέλλει τη σύνθεση του DNA (αναστέλλοντας τη μετατροπή του δεοξυουριδυλικού οξέος σε θυμιδυλικό οξύ από το κυτταρικό ένζυμο θυμιδυλική συνθετάση) και έτσι επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου. Έχει ρόλο ως ξενοβιοτικό, περιβαλλοντικός ρύπος, ραδιοευαισθητοποιητικός παράγοντας, αντινεοπλασματικός παράγοντας, ανοσοκατασταλτικός παράγοντας και αντιμεταβολίτης. Είναι ανάλογο νουκλεοβάσης και οργανοφθοριούχος ένωση. Σχετίζεται λειτουργικά με μια ουρακίλη.
Διαδικασία Παραγωγής	Ένα μίγμα 200 γραμμαρίων (2 mols) ξηρού φθοριοοξικού νατρίου και 442 γραμμαρίων (2.{4}} mols) θειικού διαιθυλεστέρα θερμάνθηκε υπό κάθετο ψυκτήρα για 31°C. ώρες σε λουτρό λαδιού. Το μίγμα της αντίδρασης στη συνέχεια αποστάχθηκε μέσω στήλης κλασματοποίησης, αποδίδοντας 177,3 γραμμάρια ακατέργαστου φθοροξικού αιθυλεστέρα, με περιοχή βρασμού από 116 βαθμούς έως 120 βαθμούς. Το υλικό επαναποστάχθηκε μέσω στήλης κλασματοποίησης, αποδίδοντας καθαρισμένο φθοροξικό αιθυλεστέρα που βράζει στους 114 βαθμούς έως 118 βαθμούς. Σε φιάλη 2-λίτρου, 3-λαιμού, στρογγυλού πυθμένα, εφοδιασμένη με αναδευτήρα, σταγονομετρικό χωνί και συμπυκνωτή αναρροής, τοποθετήθηκαν 880 ml απόλυτου διαιθυλαιθέρα και 47,6 γραμμάρια (1,22 mols) καλίου, κομμένα σε κομμάτια 5 mm, αιωρήθηκε εκεί. Προστέθηκαν στάγδην 220 ml απόλυτης αιθανόλης, υπό ανάδευση, οπότε η θερμότητα της αντίδρασης προκάλεσε αναρροή. Προκειμένου να επιτευχθεί πλήρης διάλυση του καλίου, το μίγμα τελικά ανέρρευσε σε ατμόλουτρο. Το μίγμα της αντίδρασης στη συνέχεια ψύχθηκε σε λουτρό πάγου και ένα μίγμα 135 γραμμαρίων (1,22 mols) φθοροξικού αιθυλεστέρα και 96,4 γραμμαρίων (1,3 mols) φρεσκοαπεσταγμένου μυρμηκικού αιθυλεστέρα προστέθηκε στάγδην, ενώ αναδεύτηκε και ψύχθηκε, σε περίοδο 2 ? ώρες. Μετά την ολοκλήρωση της προσθήκης του μυρμηκικού αιθυλεστέρα, το μίγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε για μια επιπλέον ώρα ενώ ψύχθηκε, και στη συνέχεια αφέθηκε σε ηρεμία όλη τη νύχτα σε θερμοκρασία δωματίου. Στο τέλος αυτού του χρόνου το κρυσταλλικό ίζημα που είχε σχηματιστεί διηθήθηκε με αναρρόφηση, πλύθηκε με διαιθυλαιθέρα και ξηράνθηκε σε ξηραντήρα κενού. Το προϊόν περιελάμβανε ουσιαστικά το ενολικό κάλιο του φθορομηλοναλδεϋδικού αιθυλεστέρα (εναλλακτική ονοματολογία, το άλας καλίου του αιθυλεστέρα του φθορομαλοναλδεϋδικού οξέος). Ένα μείγμα από 103,6 γραμμάρια (0,6 mol) του πρόσφατα παρασκευασμένου ενολικού καλίου φθορομηλοναλδεϋδικού αιθυλεστέρα, 83,4 γραμμάρια (0} mol) θειικού μεθυλισοθειοουρονίου και 32,5 γραμμάρια ( 0,6 mol) μεθοξειδίου του νατρίου θερμάνθηκε υπό κάθετο ψυκτήρα με ανάδευση σε 1.500 ml απόλυτης μεθανόλης. Αρχικά τα αντιδρώντα διαλύθηκαν σε μεγάλο βαθμό, αλλά πολύ σύντομα μετά συνέβη κατακρήμνιση. Το μίγμα της αντίδρασης θερμάνθηκε υπό κάθετο ψυκτήρα για 2 ώρες και στο τέλος αυτού του χρόνου εξατμίστηκε μέχρι ξηρού υπό κενό. Το υπόλειμμα κατεργάστηκε με 280 ml νερού. παρατηρήθηκε ατελής διάλυση. Το ληφθέν μίγμα διαυγάστηκε με διήθηση μέσω άνθρακα. Το διήθημα οξινίστηκε (σε μια ελαφρά αντίδραση οξέος ερυθρού του Κονγκό) με προσθήκη πυκνού υδατικού υδροχλωρικού οξέος, που περιέχει 37% κατά βάρος HCl (απαιτούνται 48 ml). Το υλικό που κρυσταλλώθηκε από το οξινισμένο διάλυμα διηθήθηκε, πλύθηκε χωρίς θειικά άλατα με νερό και ξηράνθηκε σε 100 βαθμό, δίνοντας ακατέργαστο μεθυλαιθέρα 2-θειο-5-φθοροουρακίλης, που έχει περιοχή τήξης από 202 βαθμούς έως 221 βαθμούς. Το τελευταίο υλικό ανακρυσταλλώθηκε με διάλυσή του σε 2.035 ml ζέοντος οξικού αιθυλεστέρα και ψύξη σε -20 βαθμό, δίνοντας S-μεθυλαιθέρα 2-θειο-5φθοροουρακίλης, MP 230° έως 237°, σε επαρκή κατάσταση καθαρότητας ώστε να μπορεί να χρησιμοποιηθεί απευθείας για το επόμενο βήμα. Ένα δείγμα του υλικού ανακρυσταλλώθηκε από νερό (εναλλακτικά, από οξικό αιθυλεστέρα) αυξάνοντας έτσι το σημείο τήξης στους 241 βαθμούς σε 243 βαθμούς. Για ανάλυση το υλικό καθαρίστηκε περαιτέρω με εξάχνωση σε κενό στους 140 βαθμούς σε 150 μοίρες /0,1 mm Διάλυμα 10.0 γραμμαρίων καθαρού S-μεθυλαιθέρα 2-θειο-5-φθοροουρακίλης, MP 230 μοίρες έως 237 μοίρες, σε 150 ml πυκνού υδατικού υδροχλωρικού οξύ (που περιέχει περίπου 37% κατά βάρος HCl) θερμάνθηκε υπό κάθετο ψυκτήρα υπό άζωτο για 4 ώρες. Το μίγμα της αντίδρασης στη συνέχεια εξατμίστηκε υπό κενό. Το κρυσταλλικό καφετί υπόλειμμα ανακρυσταλλώθηκε από νερό. Το προκύπτον ανακρυσταλλωμένο προϊόν καθαρίστηκε περαιτέρω με εξάχνωση υπό κενό στους 190 βαθμούς έως 200 βαθμούς (θερμοκρασία λουτρού)/πίεση 0,1 mm. Ελήφθη 5φθορουρακίλη, με τη μορφή άχρωμων ή ροζ-μαύρων κρυστάλλων, MP 282 έως 283 μοιρών (με αποσύνθεση).
Μάρκα	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Θεραπευτική Λειτουργία	Χημειοθεραπεία καρκίνου
Αναφορά(εις) σύνθεσης	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, σελ. 457, 1983DOI%3α10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron Letters, 21, p. 277, 1980DOI%3α 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Γενική περιγραφή	Το φάρμακο διατίθεται σε φιαλίδιο 500-mg ή 10-mL για ενδοφλέβια χρήση και ως τοπική κρέμα 1% και 5%. 5-Το FU χρησιμοποιείται στη θεραπεία πολλών τύπων καρκινώματος, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του στομάχου, του καρκίνου του παγκρέατος και τοπικής χρήσης σε βασικοκυτταρικό καρκίνο του δέρματος. Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστολή του ενζύμου TS από τον μεταβολίτη δεοξυριβοσεμονοφωσφορικού, 5-FdUMP. Ο τριφωσφατεμεταβολίτης ενσωματώνεται στο DNA και ο ριβοσετριφωσφορικός στο RNA. Αυτές οι ενσωματώσεις στις αναπτυσσόμενες αλυσίδες έχουν ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης και της λειτουργίας του DNA και του RNA. Ανθεκτικότητα μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα της αυξημένης έκφρασης του TS, των μειωμένων επιπέδων ανηγμένου υποστρώματος φυλλικού οξέος5,10-μεθυλενοτετραϋδροφυλλικού ή αυξημένων επιπέδων διυδροπυριμιδινοδεϋδρογονάσης. Η αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης είναι το κύριο ένζυμο που ευθύνεται για τον καταβολισμό του 5-FU. Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος απορρόφηση είναι ασταθής. Η χορήγηση 5-FU με IV αποφέρει υψηλή συγκέντρωση φαρμάκου στο μυελό των οστών και στο ήπαρ. Το φάρμακο κατανέμεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων περιλαμβάνουν ενισχυμένη τοξικότητα και αντικαρκινική δραστηριότητα του5-FU μετά από προ-θεραπεία με λευκοβορίνη. Οι τοξικότητες περιελάμβαναν μυελοκαταστολή περιορισμού της όζης, βλεννογονίτιδα, διάρροια και σύνδρομο χεριού-ποδιού (μούδιασμα, πόνος, ερύθημα, ξηρότητα, εξάνθημα, πρήξιμο, αυξημένη μελάγχρωση, αλλαγές στα νύχια, κνησμός των χεριών και των ποδιών).
Γενική περιγραφή	Λευκή έως σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη. πρακτικά άοσμο. Χρησιμοποιείται ως αντινεοπλασματικό φάρμακο, χημειοστειρωτικό για έντομα.
Αντιδράσεις αέρα & νερού	Αδιάλυτο στο νερό.
Προφίλ αντιδραστικότητας	5-Η φθοριοουρακίλη μπορεί να είναι ευαίσθητη σε παρατεταμένη έκθεση στο φως. Τα διαλύματα αποχρωματίζονται κατά την αποθήκευση. 5-Η φθοριοουρακίλη μπορεί να αντιδράσει με οξειδωτικά μέσα και ισχυρές βάσεις. Ασυμβίβαστο με νατριούχο μεθοτρεξάτη.
Κίνδυνος	Αμφισβητούμενο καρκινογόνο.
Κίνδυνος υγείας	Η ελάχιστη τοξική δόση στον άνθρωπο είναι περίπου 450 mg/kg (συνολική δόση) για 30 ημέρες για το φάρμακο που καταπίνεται. Η ελάχιστη ενδοφλέβια τοξική δόση στον άνθρωπο είναι συνολική δόση 6 mg/kg για τρεις ημέρες. Καταστολή των λευκών αιμοσφαιρίων σημειώθηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση συνολικής δόσης 480 mg/kg για 32 ημέρες. Έχουν αναφερθεί περιστασιακές νευροπάθειες και καρδιακή τοξικότητα. Να μην χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, με ιστορικό πυελικής ακτινοβολίας σε υψηλές δόσεις ή προηγούμενη χρήση αλκυλιωτικών παραγόντων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με εξαιρετική προσοχή. Οι ασθενείς με διατροφικές ανεπάρκειες και εξάντληση πρωτεϊνών έχουν μειωμένη ανοχή στη 5-φθοροουρακίλη.
Κίνδυνος πυρκαγιάς	Εκπέμπει πολύ τοξικούς ατμούς φθοριωδών και οξειδίων του αζώτου όταν θερμαίνεται για αποσύνθεση. Αποφύγετε τη θερμότητα που αποσυντίθεται.
Βιολογική Δραστηριότητα	Αντικαρκινικός παράγοντας. Μεταβολίζεται για να σχηματίσει μονοφωσφορική φθοροδεοξυουριδίνη (FdUMP), τριφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUTP) και φθοροουριδίνη (FUTP). Το FdUMP αναστέλλει τη θυμιδυλική αναγωγάση προκαλώντας μείωση της σύνθεσης dTMP. Οι FUTP και FdUTP ενσωματώνονται λανθασμένα στο RNA και στο DNA αντίστοιχα.
Biochem/physiol Δράσεις	Ένας ισχυρός αντικαρκινικός παράγοντας που επηρεάζει τη σύνθεση της πυριμιδίνης αναστέλλοντας τη θυμιδυλική συνθετάση, εξαντλώντας έτσι τις ενδοκυτταρικές δεξαμενές dTTP. Μεταβολίζεται σε ριβονουκλεοτίδια και δεοξυριβονουκλεοτίδια, τα οποία μπορούν να ενσωματωθούν σε RNA και DNA. Η θεραπεία των κυττάρων με 5-FU οδηγεί σε συσσώρευση κυττάρων στη φάση S και έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί απόπτωση εξαρτώμενη από την p53.
Μηχανισμός δράσης	5-Η φθοριοουρακίλη (FU) μετατρέπεται ενδοκυτταρικά σε διάφορους ενεργούς μεταβολίτες: μονοφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUMP), τριφωσφορική φθοροδεοξυουριδίνη (FdUTP) και τριφωσφορική φθοριοουριδίνη (FUTP). Οι ενεργοί μεταβολίτες του 5-FU διαταράσσουν τη σύνθεση RNA (FUTP), αναστέλλουν τη δράση της θυμιδυλικής συνθάσης (TS) — ενός συνθετικού ενζύμου νουκλεοτιδίων (FdUMP) — και μπορούν επίσης να ενσωματωθούν απευθείας στο DNA (FdUTP). Το περιοριστικό του ρυθμού ένζυμο στον καταβολισμό του 5-FU είναι η αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD), η οποία μετατρέπει τη 5-FU σε διυδροφθοροουρακίλη (DHFU). Πάνω από το 80% της χορηγούμενης 5-FU καταβολίζεται κανονικά κυρίως στο ήπαρ, όπου η DPD εκφράζεται άφθονα. 5-Η φθοριοουρακίλη (5-FU) μετατρέπεται σε τρεις κύριους ενεργούς μεταβολίτες: (1) μονοφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUMP), (2) τριφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUTP) και (3) τριφωσφορική φθοριοουριδίνη (FUTP). Ο κύριος μηχανισμός της 5-ενεργοποίησης του FU είναι η μετατροπή σε μονοφωσφορική φθοριοουριδίνη (FUMP) είτε απευθείας από οροτική φωσφοριβοσυλ τρανσφεράση (OPRT), είτε έμμεσα μέσω φθοροουριδίνης (FUR) μέσω της διαδοχικής δράσης της φωσφορυλάσης της ουριδίνης (UP) και της ουριδίνης ΗΝΩΜΕΝΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ). Το FUMP στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται σε διφωσφορική φθοριοουριδίνη (FUDP), η οποία μπορεί είτε να φωσφορυλιωθεί περαιτέρω στον ενεργό μεταβολίτη τριφωσφορική φθοριοουριδίνη (FUTP), είτε να μετατραπεί σε διφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη (FdUDP) με αναγωγάση ριβονουκλεοτιδίου (RR). Με τη σειρά του, το FdUDP μπορεί είτε να φωσφορυλιωθεί είτε να αποφωσφορυλιωθεί για να δημιουργήσει τους ενεργούς μεταβολίτες FdUTP και FdUMP αντίστοιχα. Μια εναλλακτική οδός ενεργοποίησης περιλαμβάνει την καταλυόμενη από θυμιδίνη φωσφορυλάση μετατροπή του 5-FU σε φθοριοδεοξυουριδίνη (FUDR), η οποία στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται από την κινάση θυμιδίνης (TK) στον αναστολέα της θυμιδυλικής συνθάσης (TS), FdUMP. Η μετατροπή του 5-FU σε διυδροφθοροουρακίλη (DHFU) που προκαλείται από τη διυδροπυριμιδίνη (DPD) είναι το περιοριστικό βήμα του καταβολισμού 5-FU σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα.
Μηχανισμός δράσης	Μια άλλη δράση που προτείνεται για τη 5-φθοροουρακίλη μπορεί να περιλαμβάνει την ενσωμάτωση του νουκλεοτιδίου 5-τριφωσφορικής φθοριοουριδίνης (5-FUTP) στο RNA. Ο κυτταροτοξικός ρόλος αυτών των «δόλιων» RNA που περιέχουν 5-φθοροουρακίλη δεν είναι καλά κατανοητός. Έχουν εντοπιστεί διάφοροι πιθανοί μηχανισμοί αντίστασης στη 5-φθοροουρακίλη, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης σύνθεσης του ενζύμου στόχου, της αλλοιωμένης συγγένειας της θυμιδυλικής συνθετάσης για το FdUMP, της εξάντλησης των ενζύμων (ιδιαίτερα της κινάσης της ουριδίνης) που ενεργοποιούν τις {{1}φθοροουρακίλη σε νουκλεοτίδια , αύξηση της δεξαμενής του φυσιολογικού μεταβολίτη δεοξυουριδυλικού οξέος (dUMP) και αύξηση του ρυθμού καταβολισμού της 5-φθοροουρακίλης. Το φάρμακο έχει χορηγηθεί από το στόμα, αλλά η απορρόφηση από αυτή την οδό είναι ασταθής. Ο χρόνος ημιζωής της 5- φθοριοουρακίλης στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια ένεση είναι 10 έως 20 λεπτά. Εισέρχεται εύκολα στο ΕΝΥ. Λιγότερο από το 20% της μητρικής ένωσης απεκκρίνεται στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ.
Φαρμακολογία	Οι τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις που χαρακτηρίζονται από ερύθημα, οίδημα, σχηματισμό κρούστας, κάψιμο και πόνο είναι συχνές (και, ορισμένοι θα υποστηρίζουν, επιθυμητές) αλλά μπορεί να ελαχιστοποιηθούν με μειωμένη συχνότητα εφαρμογής ή χρήση σε συνδυασμό με τοπικό κορτικοστεροειδές.
Κλινική Χρήση	5-Η φθοριοουρακίλη (Efudex, Fluoroplex) είναι ένας αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται για την τοπική θεραπεία ακτινικών κερατώσεων. Είναι επίσης χρήσιμο για τη θεραπεία επιφανειακών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων όταν οι συμβατικές χειρουργικές μέθοδοι δεν είναι πρακτικές.
Κλινική Χρήση	5-Η φθοριοουρακίλη (FU) χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία μιας σειράς καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού και της αεροπεπτικής οδού, αλλά είχε τη μεγαλύτερη επίδραση στον καρκίνο του παχέος εντέρου. 5-Η χημειοθεραπεία που βασίζεται σε FU βελτιώνει τη συνολική και χωρίς νόσο επιβίωση ασθενών με εκτομή σταδίου ΙΙΙ καρκίνου του παχέος εντέρου. Ωστόσο, τα ποσοστά ανταπόκρισης για 5-χημειοθεραπεία που βασίζεται σε FU ως θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου είναι μόνο μεταξύ 10 και 15%. Ο συνδυασμός του 5-FU με νεότερες χημειοθεραπείες, όπως η ιρινοτεκάνη και η οξαλιπλατίνη, έχει βελτιώσει τα ποσοστά ανταπόκρισης για προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου μεταξύ 40 και 50%.
Κλινική Χρήση	5-Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται σε πολλά συνδυαστικά σχήματα για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Έχει επίσης ανακουφιστική δράση σε γαστρεντερικά αδενοκαρκινώματα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προέρχονται από το στομάχι, το πάγκρεας, το ήπαρ, το κόλον και το ορθό. Άλλοι όγκοι στους οποίους έχουν αναφερθεί ορισμένες αντικαρκινικές επιδράσεις περιλαμβάνουν καρκινώματα των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας, του στοματοφάρυγγα, της ουροδόχου κύστης και του προστάτη. Η τοπική κρέμα 5-φθοροουρακίλης ήταν χρήσιμη στη θεραπεία των προκακοήθων κερατώσεων του δέρματος και των επιφανειακών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων, αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε διηθητικό καρκίνο του δέρματος.
Παρενέργειες	Οι ασθενείς που έχουν γενετική έλλειψη σε αυτό το ένζυμο θα παρουσιάσουν μια πιο έντονη επίδραση από αυτό το φάρμακο και διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο τοξικότητας που περιορίζει τη χρήση. Γενικά, οι γυναίκες καθαρίζουν τη φθοριοουρακίλη πιο γρήγορα από τους άνδρες. Συνήθως δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Οι κύριες τοξικότητες σχετίζονται με καταστολή του μυελού των οστών, στοματίτιδα/οισοφαγοφαρυγγίτιδα και ενδεχόμενο γαστρεντερικό έλκος. Η ναυτία και ο έμετος είναι κοινά. Τα διαλύματα φθοριοουρακίλης είναι ευαίσθητα στο φως, αλλά τα αποχρωματισμένα προϊόντα που έχουν αποθηκευτεί κατάλληλα και προστατεύονται από το φως εξακολουθούν να είναι ασφαλή για χρήση.
Προφίλ Ασφαλείας	Δηλητήριο με κατάποση, ενδοπεριτοναϊκή, υποδόρια και ενδοφλέβια οδό. Μέτρια τοξικό από τις γονικές οδούς και από το ορθό. Πειραματικές τερατογόνες και αναπαραγωγικές επιδράσεις. Ανθρώπινες συστημικές επιδράσεις: Αλλαγές ΗΚΓ, αλλαγές στο μυελό των οστών, καρδιακές, πνευμονικές και γαστρεντερικές επιδράσεις. Αναφέρθηκαν δεδομένα ανθρώπινων μεταλλάξεων. Ερεθιστικό του ανθρώπινου δέρματος. Αμφισβητούμενο καρκινογόνο. Όταν θερμαίνεται μέχρι να αποσυντεθεί, εκπέμπει πολύ τοξικούς ατμούς Fand NOx.
Σύνθεση	Η φθοριοουρακίλη, 4-φθοροουρακίλη (30.1.3.3), παράγεται με συμπύκνωση του αιθυλεστέρα του φθοροοξικού οξέος με μυρμηκικό αιθυλεστέρα παρουσία αιθοξειδίου του καλίου, σχηματίζοντας υδροξυ-μεθυλενοφθοροξικό εστέρα (30.3.1), ο οποίος κυκλοποιείται με την αντίδραση S-μεθυλ ισοθειουρία σε 2-μεθυλθειο-4-υδροξυ-5-φθοροπυριμιδίνη, η οποία στη συνέχεια υδρολύεται από υδροχλωρικό οξύ σε φθοροουρακίλη (30.1.3.3). Μια εναλλακτική μέθοδος σύνθεσης5-φθοροουρακίλης είναι η άμεση φθορίωση της ουρακίλης με φθόριο ή τριφθορομεθυλυποφθορίδιο.
Πιθανή έκθεση	Αυτό το υλικό χρησιμοποιείται ως αντινεοπλαστικό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου και ως χημειοστειρωτικό για έντομα.
Κτηνιατρικά Φάρμακα και Θεραπείες	Η 5-φθοροουρακίλη είναι ένας ισχυρός κυτταροτοξικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για την τοπική θεραπεία του καρκινώματος του πλακώδους κυττάρου των άκρων και των βλεφάρων. Χρησιμοποιείται επίσης ως αντιμεταβολίτης για τον περιορισμό της ίνωσης στο σώμα των γονιοεμφυτευτικών συσκευών που χρησιμοποιούνται για την τεχνητή απομάκρυνση του υδατοειδούς υγρού από το μάτι στο γλαύκωμα καθώς και για τη βελτίωση της μακροπρόθεσμης απόδοσης φιλτραρίσματος του εμφυτεύματος. Διάλυμα 1% εφαρμόζεται στο προσβεβλημένο μάτι τρεις φορές την ημέρα.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα	Δυνητικά επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα Αντιπηκτικά: ενισχύει πιθανώς την επίδραση των κουμαρινών. Αντιψυχωσικά: αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με κλοζαπίνη, αυξημένος κίνδυνος ακοκκιοκυττάρωσης. Κυτταροτοξικά: αποφύγετε με το panitumumab. Φολικό οξύ: αυξημένη τοξικότητα της φθοριοουρακίλης - αποφύγετε. Η μετρονιδαζόλη και η σιμετιδίνη αναστέλλουν το μεταβολισμό (αυξημένη τοξικότητα). Temoporfin: αυξημένη φωτοευαισθησία του δέρματος με τοπική φθοριοουρακίλη
Πρώτες βοήθειες	Εάν αυτή η χημική ουσία εισέλθει στα μάτια, αφαιρέστε τους φακούς επαφής αμέσως και ποτίστε αμέσως για τουλάχιστον 15 λεπτά, ανασηκώνοντας περιστασιακά το πάνω και το κάτω βλέφαρο. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Εάν αυτή η χημική ουσία έρθει σε επαφή με το δέρμα, αφαιρέστε τα μολυσμένα ρούχα και πλύνετε αμέσως με σαπούνι και νερό. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Εάν αυτή η χημική ουσία έχει εισπνευστεί, αφαιρέστε την από την έκθεση, ξεκινήστε την αναπνοή διάσωσης (χρησιμοποιώντας γενικές προφυλάξεις, συμπεριλαμβανομένης της μάσκας ανάνηψης) εάν η αναπνοή έχει σταματήσει και η ΚΑΡΠΑ εάν έχει σταματήσει η καρδιακή δράση. Άμεση μεταφορά σε ιατρική μονάδα. Όταν αυτή η χημική ουσία έχει καταποθεί, ζητήστε ιατρική βοήθεια. Δώστε μεγάλες ποσότητες νερού και προκαλέστε εμετό. Μην κάνετε ένα αναίσθητο άτομο να κάνει εμετό. Κρατήστε το θύμα ήσυχο και διατηρήστε τη φυσιολογική θερμοκρασία του σώματος.
Μεταβολισμός	Μετά από ενδοφλέβια ένεση, η φθοριοουρακίλη απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα. Κατανέμεται στους ιστούς και τα υγρά του σώματος και εξαφανίζεται από το πλάσμα μέσα σε περίπου 3 ώρες. Μέσα στο κύτταρο στόχο η φθοριοουρακίλη μετατρέπεται σε 5-μονοφωσφορική φθοροουριδίνη και μονοφωσφορική φλοξουριδίνη (5-μονοφωσφορική φθοριοδεοξυουριδίνη), η πρώτη υφίσταται μετατροπή στο τριφωσφορικό που μπορεί να ενσωματωθεί στο RNA ενώ η δεύτερη αναστέλλει τη συνετάση. Περίπου το 15% μιας ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών. Περίπου το 80% αδρανοποιείται κυρίως στο ήπαρ και καταβολίζεται μέσω της διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης (DPD) παρόμοια με την ενδογενή ουρακίλη, 60-80% απεκκρίνεται ως αναπνευστικό διοξείδιο του άνθρακα. Παράγεται επίσης ουρία και άλλοι μεταβολίτες και 2-3% από το χοληφόρο σύστημα
αποθήκευση	Αποθήκευση σε +4 βαθμό
Αποστολή	UN2811 Τοξικά στερεά, οργανικά, αρ., Κατηγορία κινδύνου: 6.1; Ετικέτες: 6.1-Δηλητηριώδη υλικά, Απαιτείται τεχνική ονομασία.
Ασυμβατότητες	Ασυμβίβαστο με οξειδωτικά (χλωρικά, νιτρικά, υπεροξείδια, υπερμαγγανικά, υπερχλωρικά, χλώριο, βρώμιο, φθόριο κ.λπ.) επαφή μπορεί να προκαλέσει πυρκαγιές ή εκρήξεις. Φυλάξτε το μακριά από αλκαλικά υλικά, ισχυρές βάσεις, ισχυρά οξέα, οξοξέα, εποξείδια, μεθοτρεξικό νάτριο, πηγές θερμότητας.
βιβλιογραφικές αναφορές	1) Schlisky (1998), Biochemical and Clinical Pharmacology of 5-Fluorouracil; Ογκολογία, 12 13

5-Προϊόντα και πρώτες ύλες παρασκευής φθοριοουρακίλης

Πρώτες ύλες	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-ΦΘΟΡΟΟΡΟΤΙΚΟ ΟΞΥ ΕΝΥΔΡΑΤΟ 98
Προϊόντα προετοιμασίας	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Βαρβιτουρικό οξύ

Δημοφιλείς Ετικέτες: 5-φθοροουρακίλη, Κίνα 5-κατασκευαστές φθοριοουρακίλης, προμηθευτές, εργοστάσιο

Ένα ζευγάρι: Όχι

Επόμενη: Ν,9-Διακετυλγουανίνη

Μπορεί επίσης να σας αρέσει

Αποστολή ερώτησής