| Περιγραφή |
Το εξαμεθόνιο είναι ένας μη αποπολωτικός νευρομυϊκός αποκλειστικός παράγοντας περιφερειακής δράσης που δρα ως ανταγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης (nAChRs). Μειώνει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης που προκαλείται από την καρβαμοϋλοχολίνη σε απομονωμένο ανώτερο τραχηλικό γάγγλιο της γάτας όταν χρησιμοποιείται σε συγκεντρώσεις 27,4 και 54,8 ug/ml. Μειώνει επίσης τη μέση αρτηριακή πίεση σε αρουραίους που δεν έχουν αναισθητοποιηθεί όταν χορηγείται σε δόση 40 mg/kg. Η ενδοκοιλιακή χορήγηση εξαμεθωνίου (18 ng, icv) προκαλεί σημάδια αποχής από τη νικοτίνη, συμπεριλαμβανομένου του τρέμουλου, του σπασμού και της μάσησης σε αρουραίους που εξαρτώνται από τη νικοτίνη. Τα σκευάσματα που περιείχαν εξαμεθόνιο χρησιμοποιούνταν προηγουμένως στη θεραπεία της υπέρτασης. |
| Χημικές ιδιότητες |
Λευκή κρυσταλλική σκόνη και συσσωματώματα |
| Δημιουργός |
Bistrium, Squibb, ΗΠΑ, 1951 |
| Χρήσεις |
Το βρωμιούχο εξαμεθόνιο έχει χρησιμοποιηθεί: ως αυτόνομος παράγοντας αποκλεισμού γαγγλίων για τη μελέτη των επιπτώσεών του στην κίνηση των μουστών σε αρουραίους
ως ανταγωνιστής του νικοτινικού υποδοχέα για τη μελέτη των επιπτώσεών του στην εξέλιξη της αρθρίτιδας που προκαλείται από αντιγόνο (AIA) σε ποντικούς
ως μη εκλεκτικός ανταγωνιστής γαγγλιακού νικοτινικού υποδοχέα ακετυλοχολίνης (nAChR) για τη μελέτη των επιπτώσεών του στις αυτόνομες καρδιαγγειακές αποκρίσεις που προκαλούνται από κυτισίνη σε ποντικούς
|
| Διαδικασία Παραγωγής |
Εξαμεθυλενοδιαμίνη (116 g), ανθρακικό νάτριο (466 g) και νερό (800 ml) θερμάνθηκαν στους 60 βαθμούς και προστέθηκε θειικός διμεθυλεστέρας (830 g) με ανάδευση για 1% ώρες διατηρώντας τη θερμοκρασία κάτω από 90 μοίρες. Το μίγμα της αντίδρασης στη συνέχεια αναδεύτηκε στους 90 βαθμούς για 2 ώρες, στη συνέχεια ψύχθηκε στους 20 βαθμούς, προστέθηκε ακετόνη (1.200 ml) και το σύνολο ψύχθηκε στους 0 βαθμούς. Το στερεό που σχηματίστηκε απομακρύνθηκε με διήθηση και πλύθηκε με ακετόνη (150 ml). Το διήθημα και οι πλύσεις αραιώθηκαν με νερό στα 4 λίτρα και θερμάνθηκαν στους 60 βαθμούς υπό αναρροή. Σε αυτό προστέθηκε ένα διάλυμα που παρασκευάστηκε από εμβονικό οξύ (388 g), υδροξείδιο του νατρίου (80 g) και νερό (5 λίτρα), το σύνολο ανέρρευσε για 10 λεπτά και στη συνέχεια αφέθηκε να ψυχθεί όλη τη νύχτα. Το προκύπτον εμβόλιο (530 g) διηθήθηκε, πλύθηκε δύο φορές με διάλυμα ακετόνης (75 ml) σε νερό (425 ml) και ξηράνθηκε στους 100 βαθμούς για να δώσει μια άμορφη κίτρινη σκόνη, Σ.Τ. 290 μοίρες έως 291 βαθμούς (με αποσύνθεση .). 588 g του εμπονικού διαλύματος διαλύθηκαν σε βραστό νερό (4 λίτρα). Υδροβρωμικό οξύ 50% β/β (325 g) αραιωμένο με νερό (2 λίτρα) προστέθηκε αργά στο σημείο βρασμού και το κατακρημνισμένο εμβονικό οξύ απομακρύνθηκε με διήθηση ζεστό και πλύσιμο δύο φορές με ζεστό νερό (1 λίτρο). Το διήθημα και τα εκπλύματα εξατμίστηκαν μέχρι ξηρού σε λεκάνη ατμού και το υπόλειμμα ανακρυσταλλώθηκε από αιθυλική αλκοόλη (1.200 ml), για να δώσει το διβρωμίδιο (320 g). |
| Θεραπευτική Λειτουργία |
Αντιυπερτασικό |
| Biochem/physiol Actions |
Το βρωμιούχο εξαμεθόνιο είναι ένας ανταγωνιστής νικοτινικού υποδοχέα ακετυλοχολίνης (nAChR). Αποκλείει κατά προτίμηση τους νικοτινικούς υποδοχείς στα αυτόνομα γάγγλια. Μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μόνο σε υψηλές δόσεις. |